7-2-1. 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）抗ウイルス薬レムデシビルについて
レムデシビル（米ギリアド）は抗ウイルス薬であり、現在、新型コロナウイルス感染症の治療薬として臨床試験が行われています。レムデシビルの化学構造は図1Aに示す。
レムデシビルは、コロナウイルス科（SARS、MERSおよびヒト呼吸器上皮細胞に感染する可能性のあるコウモリコロナウイルスの株など）やパラミクソウイルス科（ニパウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ヘンドラウイルスなど）およびフィロウイルス科（エボラウイルスなど）を含むいくつかのRNAウイルスに対して効果を示した低分子抗ウイルス薬です。 元々エボラウイルス感染症の治療用に開発されたレムデシビルは、アデノシン類似体GS-441524（図1B）のプロドラッグであり、どちらも宿主によって活性ヌクレオシド三リン酸（NTP）に代謝されます（図1C）。 GS-441524は、SARS、マールブルグウイルスおよび猫の伝染性腹膜炎ウイルスなどに対する抗ウイルス作用を持っています。 現在、多くの研究でマウスと非ヒト霊長類の動物モデルを使用して、in vitroとin vivoの両方でコロナウイルス（CoV）に対するこれら2つの薬剤の効果を調べています。
レムデシビルの作用機序
ヌクレオシド類似体であるレムデシビルは、ウイルスゲノムの複製プロセスを標的とし、RNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）阻害剤として機能します。 RdRpはコロナウイルスがRNAベースのゲノムを複製するために使用するタンパク質複合体です。宿主がレムデシビルをヌクレオチド三リン酸に代謝した後、代謝産物がアデノシン三リン酸（ATP）と競合して新生RNA鎖に取り込まれます。レムデシビルがRNA鎖に取り込まれるとRNA合成が途中で阻害されます。 コロナウイルスには、他のヌクレオシド類似体を検出および除去できる防御機能があり、これらの薬剤の多くに対して耐性を持っていますが、レムデシビルはこのウイルスの防御機能を上回り、抗ウイルス活性を示すと考えられています。
コロナウイルスに対するレムデシビルの効果について
現在のパンデミックの根底にある新型コロナウイルスと最も関連性が高いレムデシビルの抗ウイルス効果に関する既存の研究は、遺伝的に類似したコロナウイルスに対して行われたものです。しかし、同じコロナウイルス科のウイルスでも遺伝的多様性があります。この遺伝的多様性は大規模なウイルスゲノムとウイルスRNA複製プロセスの分子の微妙な違い（RdRpの正確性など）に起因するとされています。レムデシビルは広範囲に効く抗ウイルス薬ですが、他のウイルス群に対するその有効性と新型コロナウイルスに対する有効性を同一視できない可能性があります。
引用文献：
